SARS-COV-2 と正常組織および肝臓との相互作用

投稿者: Master, Doctor Mai Vien Phuong – Department of Examination & Internal Medicine – Vinmec Central Park International General Hospital

2020 年 1 月 5 日、WHO は、中国の国家当局によって報告された原因不明の肺炎で 44 人の患者が入院した後、グローバルアラートを発行しました。 2020 年 3 月 11 日、WHO は、コロナウイルス 2 として特定され、重症急性呼吸器症候群 (SARS-CoV-2) を引き起こし、いわゆるコロナウイルス病 2019 (COVID-19) を引き起こす新しいコロナウイルスがパンデミックであると宣言しました。

現在 (2021 年 1 月) までに、SARS-CoV-2 感染は世界中で 1 億件に近づいていますが、200 万件の関連死が世界的に報告されています。

SARS-CoV-2 は、2019 年後半に発見された Betacoronavirus 属、Coronaviridae 科、Sarbecovirus 亜属のウイルスです。直径 50 ～ 200 nm のプラスセンスの一本鎖 RNA ウイルスです。 コウモリのコロナウイルスと遺伝的に類似しているため、動物からヒトへの感染に基づいて動物起源が示唆されています。 SARS-CoV-2 は、S (スパイキー)、E (エンベロープ)、M (膜)、N (ヌクレオキャプシド) タンパク質として知られる 4 つの構造タンパク質を持っています。 Nタンパク質はウイルスゲノムに結合し、S、E、およびMタンパク質はウイルスエンベロープの構築に寄与します

呼吸機能の低下 この新しいウイルス感染の間、最も頻繁に臨床的に懸念されることです。 ただし、他の生理学的器官系が影響を受ける可能性があります。 この記事では、SARS-CoV-2 によって誘発される肝臓の変化は、肝臓および患者の転帰との関係が考えられるため、興味深いものです。

肝臓 血漿タンパク質の代謝と合成、および食物異物の調節と解毒において基本的な役割を果たします。 ウイルス性病原体、アルコール乱用、代謝障害などを含むいくつかの状態は、慢性肝炎および肝硬変または肝細胞癌につながる可能性があります。 肝疾患に冒された患者は脆弱であり、患者の臨床的安定性は常に絶え間なく平衡状態にあります。 肝代償不全の直接的な原因の中で、 感染、ウイルスと細菌の両方がよく知られており、この特定のコンテキストでは、 COVID-19（新型コロナウイルス感染症） それほど重要ではないようです。 このレビューは、正常な組織と正常な肝臓における SARS-CoV-2 感染の影響をまとめたものです。

ウイルスが宿主との相互作用と侵入を促進するために使用する SARS-CoV-2 分子経路が主な関心事です。 この点に関していくつかの研究が実施されており、多くの証拠は、調節に関与する表面ペプチダーゼであるアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) を特定することに収束しています。 血圧、が主な要因です。 実際、Zhouらは、SARS-CoVおよびHCoV-NL6ウイルスで以前に観察されたように、ACE2が細胞内のSARS-CoV-2の主要な侵入経路であることを実証しました。 前回の 2003 年の SARS パンデミックでは、ACE2 に対する抗体の投与がウイルスの複製を効果的に阻止することが示されました。 一方、ACE1抗体は効果がありません。 この新しいウイルスと ACE2 との相互作用は、Xu らによって実施された研究でも調査され、ウイルスとこの受容体との間の強い関連性が確認されました。 ACE2 は、肺の 2 型肺胞細胞など、さまざまな臓器や組織に存在します。 鼻粘膜、鼻咽頭および口の上皮細胞; 胃粘膜および結腸の平滑筋; 十二指腸、空腸、回腸、結腸の腸細胞。 心筋細胞で; 腎臓の近位尿細管の細胞内; そして肝臓の胆汁細胞。

上記のすべてから、ACE2 を発現する任意の組織が SARS-CoV-2 の標的となり、臓器機能に関して重症度を伴う可能性のあるさまざまな症状を引き起こす可能性があることは明らかです。 COVID-19 に関連する対応する症状/合併症を伴う ACE2 を発現する主要臓器を図 1 に報告します。 主な臨床症状は軽度の症候群に似ていますが、 インフルエンザ、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を引き起こし、必要とする重度の両側性間質性肺炎 集中治療室 (ICU) は珍しくありません。 その他の一般的な臨床症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振、下痢 (患者の 2% ～ 10%)、およびその他の一般的な臨床症状が含まれます。 肝機能検査 かわった

図 1. ACE 2 が検出された人間の臓器 (肺と肝臓以外)。 描く2019年のコロナウイルス病に関連する主な発症部位と症状/合併症は、それぞれのコラムで報告されています. COVID-19: コロナウイルス病 2019; ACE2: 変換酵素 2。

ニューヨーク市で実施された大規模なレトロスペクティブ研究には、約 5,700 人の COVID-19 患者が登録されました。 肝トランスアミナーゼレベルは、入院時に評価されました。 アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) の上昇は、それぞれ患者の 58% および 39% で見られました。 入院中の病気の悪化は、これらの酵素のさらなる増加と関連していました. しかし、これらの変化の病因は不明のままです。 実際、この異質な患者グループの肝臓の変化には、次のようないくつかの要因が寄与している可能性があります。（1）ウイルスの直接的な細胞毒性効果。 (2) サイトカインカスケードの活性化。 (3) 多臓器不全の発症。 (4) 播種性血管内凝固症候群; （5）肝毒性の可能性のある薬物（レムデシビルなど）の使用など。 他の研究で実証されているように、COVID-19 の使用中の肝酵素の上昇は、優先的な AST の増加によって特徴付けられ、被験者で観察された状況を思い起こさせます。 アルコール依存症、代謝または肝臓の虚血。 ある研究で患者の 50% でガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) レベルの上昇が報告された場合でも、胆汁うっ滞マーカーの異常レベルはめったに観察されませんでした。

SARS-CoV-2 ウイルス粒子は 2 つの重症例の肝細胞で報告されていますが、ACE2 は主に肝臓、胆管、肝臓で発現しているため、直接的な細胞効果は肝臓の変化を説明していないようです。 一方、以下にもかかわらず：（1）胆汁細胞上の受容体の存在。 （2）これらの細胞におけるタイトジャンクション損傷および胆汁酸輸送体障害の「in vitro」証拠。 COVID-19 の臨床現場で胆汁うっ滞が観察されることはめったにありません。 ただし、肝障害に関しては、入院している COVID-19 患者の 33% 近くで、結果として心筋機能障害を伴う心筋症が観察されることを強調することが重要です。 これに関連して、循環不全の発症は、うっ血性肝疾患のより一般的な図のように、AST、ALT、および GGT 変化の生化学的パターンを合理的に説明できます。 この見解を支持するように、COVID-19 患者の肝臓組織の死後分析では、低灌流とうっ血性の変化に関連する壊死性病変が明らかになりました。 最後に、肝臓の関与は、既存の肝障害のない被験者では一般的に関連性がないと考えられている場合でも、このプロセスの明確な理解が不足しているため、COVID-19 中の肝臓の変化を臨床状況で評価することは依然として困難です。 この見解によれば、 ビリルビンの増加めったに観察されない場合でも、他の肝酵素の変化と比較して、患者を人工呼吸または死亡のリスクを高めるようです