C型肝炎ウイルスとインスリン抵抗性の関係

投稿者: Master, Doctor Mai Vien Phuong – Department of Examination & Internal Medicine – Vinmec Central Park International General Hospital

多数の疫学的研究に基づいて、インスリン抵抗性、真性糖尿病、およびメタボリック シンドロームなどの代謝変化は、コントロールとは対照的に、C 型肝炎感染患者の頻繁な併存症です。 この関連の理論的根拠は完全には理解されていませんが、肝疾患、肥満などの代謝機能、または HCV 感染によって引き起こされる炎症プロセスの存在に起因する可能性があります。

HCV を介したインスリン抵抗性の正確な分子メカニズムはまだ完全には理解されていませんが、HCV はインスリン シグナル伝達経路を調節することがわかっています。 マウスモデルを用いた 2 つの実験的研究で、HCV コアタンパク質がウイルスの発生に重要な役割を果たすことがわかった。 インスリン抵抗性、特にPA28γ遺伝子依存経路を介して。 HCV 遺伝子型 1、2、および 4、および遺伝子型 1 および 4 は、それぞれ遺伝子型 3 および遺伝子型 2 および 3 よりもインスリン抵抗性が高いことがわかりました。 酸化ストレスと炎症誘発性サイトカインも、デノボ インスリン抵抗性に関与することがわかっています。

インスリン抵抗性に関連するグルコースおよび脂質代謝の混乱は、肝脂肪症の進行および真性糖尿病の発症につながります。 慢性肝疾患患者の有病率は 糖尿病 感染患者で C型肝炎 治療前の割合は 13.6% から 67.4% まで変化し、慢性 B 型肝炎などの他の病因を持つ人々で報告された割合よりも高かった. さらに、症例対照研究では、C 型肝炎感染の存在は、9 年間の追跡調査期間中に糖尿病のリスクが 11 倍以上増加することと関連していることが示されました。 糖尿病は HCV と双方向の関係があるようであり、後者はインスリン抵抗性を引き起こし、真性糖尿病は、線維症、進行、肝硬変および HCC のリスク増加などの HCV 関連の転帰のより積極的な経過と関連しています。 上記のすべての条件により、C 型肝炎に感染した患者はメタボリック シンドロームになりやすくなります。 しかし、HCV 感染による低脂血症は従来の診断基準に適合しないため、メタボリック シンドロームの特殊な形態と呼ばれる メタボリック・シンドローム C型肝炎が原因と判明。

インターフェロンベースのレジメンを使用した抗レトロウイルス療法が、長期HCVレスポンダーのインスリン抵抗性に有益な効果をもたらすという証拠がしばしばあります。 1,038 人の非糖尿病患者を研究した Thompson らは、HCV 遺伝子型 1 の応答者ではインスリン抵抗性が有意に低下したが、HCV 遺伝子型 1 の非応答者や遺伝子型 2 または 3 の人では治療結果に関係なく減少しなかったと結論付けました。 この所見は、BMI の変化とは無関係でした。 同様の調査結果は、前向き研究でも報告されています。 多施設共同前向き研究である Virahep-C では、治療前にインスリン抵抗性を示した HCV 遺伝子型 1 患者の治療が完了してから 24 週間後に、インスリン抵抗性 (HOMA-インスリン抵抗性) の恒常性モデルの評価の改善が観察されました。 しかし、HCV 遺伝子型 1 および 4 の 384 人の非糖尿病患者を登録した Aghemo らは、ベースラインと 24 週間後との間で HOMA インスリン耐性値に差は見られませんでした。

上記のすべての調査結果は、特に HCV 遺伝子型 1 患者において、インターフェロンベースのレジメンによる HCV ウイルスクリアランス後のグルコース代謝障害をより適切に評価するには、より長い追跡調査が必要になる可能性があることを示しています。 HCV 遺伝子型 1 および 4 の場合、インターフェロンベースの抗レトロウイルス療法と DAA の間で代謝転帰を評価すると、すでにインターフェロンベースのレジメンを受けている人のインスリン抵抗性が大幅に増加しました。

抗ウイルス療法は、インスリン抵抗性に対する効果に加えて、SVR 後の高血糖や真性糖尿病の発生率を低下させるとも考えられています。 インターフェロンベースのレジメンは広く研究されており、一般に、HCV 根絶後の非糖尿病 C 型肝炎感染患者における真性糖尿病の発生率の低下と関連しています。 ただし、いくつかの研究では、HCV 感染に関連するグルコース代謝異常を軽減する上で SVR を達成することの有益な役割が強調されています。 他の研究では、治療に反応した人と反応しなかった人の間の有意差を検出できませんでした。

これらの相反する結果にもかかわらず、インターフェロンベースのレジメンによる HCV クリアランスと高血糖の発生率との相関関係を調査した 7 つの研究のメタアナリシスは、応答の持続的なウイルス学が高血糖のリスク低下と関連していることを示しました。 [tỷ số chênh 0,49, khoảng tin cậy 95% (KTC): 0,42-0,58]. 研究間の不均一性は最小限であり、信頼できる結果を示しています。 一方、ウイルスを根絶するための DAA の使用は十分に研究されていません。 非糖尿病患者における糖尿病の発生率に関する研究では、長期応答者ではグルコース障害が少ないことが示されています。 米国で実施されたレトロスペクティブ研究では、5,127 人の HCV 陽性の非糖尿病患者が登録され、HCV 治療への反応がその後の糖尿病リスクにどのように影響したかが調査されました。

著者らは、SVRを達成した人は、治療に失敗した人よりも糖尿病を発症するリスクが著しく低いことを発見しました. 2 つの研究では、既知の糖尿病患者における DAA の効果が調査されました。 1 つの図は、ウイルス治療後の血糖状態の改善を示していますが、グリコシル化ヘモグロビンには治療前と治療後の値に違いはありません。

重要なことに、2 番目の研究の患者の 3 分の 1 は、抗レトロウイルス療法中に抗糖尿病療法を増やす必要がありました。 抗レトロウイルス療法に伴うインスリン抵抗性の変化という現在のジレンマに対処するには、さらに長期的な前向き研究が必要です。

結論

肝外症状には、C 型肝炎に感染した患者に一般的に見られる心血管代謝状態が含まれます。HCV 根絶後のこれらの状態に関するデータには一貫性がありません。 持続的なウイルス学的反応と肝外症状との間のより強い関連の程度を決定し、抗ウイルス療法がこれらの肝外症状にどのように影響するかの正確なメカニズムを理解するには、長い追跡調査による大規模な前向き研究が必要です。